《最初的相遇最后的别离》以小提琴手湛羽遇害案的侦查展开，讲述了退役缉毒警严谨在卧底贩毒集团调查陈年疑案中，与“似水流年”咖啡店老板季晓鸥相遇、相知、相爱，最后揭开层层迷雾，与警方一起查出真凶的爱情悬疑故事。